从细胞学看卵子质量问题及应对(上)

日本英医院生殖中心日本微刺激试管婴儿技术

IVF过程中,很多的状况,比如卵子不成熟不受精、受精卵不分裂、停止发育、不能着床、着床后生化胎停等等,医生都会归因于卵子质量问题。卵子质量到底是个啥?怎么评估?是否有应对措施呢?

本文(上)为大家谈谈影响卵子质量的三个因素,(下)一篇将讲解应对的措施,敬请关注YingIVF平台持续放送。

从卵子的构造说起

在卵子的构造中,已知三个因素可以归入卵子质量的范畴,外围颗粒膜细胞、卵母细胞中的线粒体、以及携带的染色体基因。

1、颗粒膜细胞 在卵母细胞的四周有一层菱形或扁平细胞围绕,在卵泡开始发育、卵细胞成长的同时,周围的菱形细胞变为立方形,并由单层增生成复层,因其细胞浆内含有颗粒,故称为颗粒细胞(granulosa cells)。

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颗粒膜细胞是相对能够直观观测和评估的,所以英医院以颗粒膜细胞来作为卵子级别评定的标准。

卵子刚刚取出,培养师在显微镜下观测,按卵母细胞外围的颗粒膜细胞丰富程度将卵子分为G1到G3。

  • G1:最佳,卵母细胞外围的颗粒膜细胞非常饱满
  • G2:其次,卵母细胞外围的颗粒膜细胞较饱满
  • G3:较差,卵母细胞外围的颗粒膜细胞稀疏,未成熟卵可能性高
  • D:变异卵,不能使用

 

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颗粒膜细胞是卵子质量的充分条件之一。颗粒膜细胞和卵母细胞的关系就像葡萄肉与葡萄籽的关系一样,如果葡萄肉变扁了萎缩了,那么葡萄籽的孕育能力就会受到很大影响。

临床研究显示,老化卵子中的颗粒细胞明显减少。颗粒膜细胞中的端粒酶活性降低,导致卵泡闭锁加剧,颗粒细胞端粒酶长度及活性与IVF移植着床率、妊娠率呈正相关。

2、线粒体  就像对人体的其他细胞一样,线粒体是卵子的能量工厂,就像电池一样在给细胞的分裂和生长供给能量。在卵子从GV成长为M1再到M2成熟卵的过程中,线粒体的数量和分布都在发生变化。

对于因为老化及其他原因导致的质量下降的卵子而言,卵丘细胞功能性线粒体减少,氧化自由基堆积,攻击线粒体基因组突变,卵子能量供应不足。特别体现在卵子没有受精能力和受精以后分裂停止。

英医院的临床数据显示,很多40+以上女性的老化卵子受精以后,分裂到第三天、第四天就终止了,囊胚培养成功率降低,这就是由于线粒体减少,细胞分裂能量不足导致的。

 

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目前一些备孕保健品就是力图从抗氧化的角度提升线粒体能力,从而辅助卵子质量提升的。同时发展中的四代试管婴儿(又称为胞浆置换、线粒体移植、三人试管)也是从替换或补充线粒体的角度在进行技术的突破,但是目前在临床上还有技术和伦理的问题、以及实际操作的办法和效果需要进一步验证,下一讲我们将为大家具体说明。

3、染色体基因 正常情况下人类23对染色体,每一对都应该是两条,即二倍体。随着女性年龄增长,由于卵母细胞减数分裂异常导致受精卵非整倍体的概率增加。

 

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在怀孕过程中,能够顺利出生的健康婴儿其实只是冰山一角,大多数有染色体异常的胚胎都会不着床、流产、或者胎停育,从而被自然淘汰。99%的流产是胎儿的原因,而不是母体的原因。

英医院的统计数据表明:

  • 在受精卵阶段,染色体异常比例为45%
  • 成功着床的胚胎,染色体异常比例为25%
  • 度过第一妊娠期的胚胎,染色体异常比例为15%

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染色体异常的胚胎是无法修复的,只有通过三代试管技术PGS来加以检测,选出那些染色体正常的胚胎进行移植。但前提是能够配成足够数量的胚胎供检测。

导致卵子质量下降的原因,首先是随着准妈妈生理年龄的下降而带来的卵子老化。除了生理年龄以外,长期的激素失衡、压力、卵巢及妇科疾病都会带来卵子质量的下降。

下一讲我们将为大家分析目前已知的提升卵子质量的方法,敬请关注。

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